[FrekkenBok]

Ниймеген
Синдром хромосомных поломок Ниймеген (NBS) – наследственное моногенное заболевание, характеризующееся триадой симптомов: микроцефалия, комбинированный иммунодефицит, повышенная ломкость хромосом. У больных наблюдается микроцефалия, разная степень задержки умственного развития. Отмечаются характерные деформации лицевого скелета по типу «птичьего лица» (скошенный лоб, выступающая средняя часть лица, плохо развитая нижняя челюсть). Эти признаки в разных комбинациях и разной степени выраженности отмечаются у всех больных. Наблюдается задержка физического развития. У многих больных отмечаются признаки врожденного иммунодефицита с первых лет жизни в виде тяжелых хронических пневмоний, синуситов, бронхоэктазов, отитов. Больные страдают частыми инфекциями. NBS наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Ген NBS1, мутации в котором приводят развитию NBS, картирован на хромосоме 8q21. Он имеет длину 50 т.п.н. и состоит из 16 экзонов. Ген кодирует белок, названный нибрином, состоящий из 754 аминокислотных остатков и имеющий молекулярную массу 95 кДа. Нибрин участвует в регуляции клеточного цикла, восстановлении разрывов двухцепочечной ДНК.
У большинства больных найдена одна мутация – 657del5 в экзоне 6 гена NBS1. Данная мутация приводит к сдвигу рамки считывания и появлению преждевременного стоп-кодона. При анализе сцепленных с геном NBS1 полиморфных маркеров обнаружен специфический гаплотип на хромосомах, несущих мутацию 657del5. Данная мутация и гаплотип найдены у представителей славянских народов, что свидетельствует об эффекте основателя. Делеция обнаружена у 90% больных NBS. Популяционная частота носительства в Германии 657del5 1:866, частота заболевания 1:3000000. Кроме мутации 657del5, обнаружены другие мутации как в 6, так и в других экзонах гена NBS1, приводящие к развитию NBS.